背景
利福平耐药/耐多药结核病（rifampin resistant/multi-drug resistant tuberculosis, RR/MDR-TB）是全球结核病防控面临的重大公共卫生挑战。近年来，以贝达喹啉、德拉马尼、普托马尼为代表的抗结核新药的研发与应用，推动了短程治疗方案取得突破性进展。与传统18~24个月长程方案相比，短程方案在提高治愈率、降低失访率及减少药物不良反应方面优势显著。
已上市RR/MDR-TB治疗新药物的进展
目前RR/MDR-TB治疗药物可分为全新研发的靶向新药与适应症拓展的传统药物两大类，见表1。整体而言，新型抗结核药物与老药新用或拓展适应症的药物互补搭配，基于临床研究证据，形成WHO推荐的两种6个月BPaLM、BDLLfxC方案和三种9个月BLMZ（Z, pyrazinamide, 吡嗪酰胺）、BLLfxCZ和BDLLfxZ方案，大幅提升RR/MDR-TB的良好结局率。在上述全口服短程方案均不可用时，还可组成个体化长程方案用于挽救治疗。
表1 已上市的RR/MDR-TB治疗药物的情况
RR/MDR-TB治疗方案研发进展
RR/MDR-TB短程治疗方案的研发大致经历了三个阶段：以孟加拉国为代表的早期研究将18～24个月传统长程治疗缩短至9～11个月，但方案仍依赖于二线注射剂。随着Bdq、Pa等新药逐步应用于耐药结核病治疗，STREAM第二阶段研究推动短程方案由含注射剂向全口服治疗转变，形成9个月全口服短程方案。此后，Nix-TB、ZeNix、TB-PRACTECAL等研究证实BPaLM方案具有较好的疗效和安全性，进一步将疗程缩短至6个月，确立了全口服短程治疗方案的核心地位，见表2。
表2 RR/MDR-TB短程治疗关键研究证据
未来研发方向和展望
1.实施性研究与真实世界证据积累：未来我国仍需开展多地区、大样本真实世界研究和实施性研究，评价短程方案在不同资源水平地区的疗效、安全性、治疗完成率、成本效益和患者可接受性。相关研究应进一步关注药品采购供应、快速诊断与转诊路径、基层随访管理、不良反应监测以及医保支付和患者支持措施等因素对方案实施效果的影响，从而为短程方案由临床研究证据向常规公共卫生实践转化提供依据。
2. 精准化与个体化治疗策略：随着短程治疗方案从临床试验走向更广泛的真实世界应用，如何在维持疗效的同时降低药物毒性，明确短程方案在不同特殊人群中的适用边界，是方案优化的重要研究方向。
3.更短程治疗方案与新型治疗方向：现有短程方案虽已大幅缩短了RR/MDR-TB的疗程，但未来仍可进一步探索更短程、安全、高效的全口服治疗方案。除直接杀菌外，宿主导向治疗（host-directed therapy，HDT）和疫苗辅助治疗是未来重要的研究方向。
